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由于化学药物缺乏特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时也会杀伤正常的细胞，特别是那些增生或代谢比较活跃的细胞，如皮肤黏膜的上皮细胞、毛囊、胃肠道黏膜上皮、肝细胞等，故可引起机体相应器官损伤。常见副作用有：
(1)骨髓抑制：化疗药物最易侵犯的组织就是骨髓组织，各种药物对骨髓抑制的程度轻重不一．但一般是可以恢复的。骨髓抑制时主要表现全血细胞减低，即贫血、白细胞及血小板减少，患儿会出现皮肤苍白、发热、出血等症状。
(2)胃肠道反应：因为消化道黏膜细胞具有高度生长能力，对化疗药物高度敏感，而且化疗药物可刺激呕吐中枢，用药后数小时即可出现恶心、呕吐、腹泻等症状，发生率较高，是化疗最常见的副反应。严重的呕吐还会导致患儿拒食或不能配合治疗。
(3)口腔黏膜炎：口腔黏膜上皮细胞损伤，可出现口腔黏膜糜烂、溃疡等。
(4)肝损害：通常表现为食欲减低，转氨酶升高，黄疸，大多停药或保肝治疗后可恢复正常。另外，肝损害是L-ASP的主要毒副反应，可表现不同程度的脂肪肝，转氨酶、胆红素升高，血清向蛋白减低，肝内合成的凝血因子降低，包括纤维蛋白原、凝血因子V、Ⅶ、Ⅸ等，而出现相应的出血症状。
(5)脱发：由于毛囊的生发过程十分旺盛，化疗抑制甚至破坏了毛囊的生长，可以造成暂时性或永久性脱发。
(6)心脏毒性反应：蒽环类抗生素易引起。由于药物代谢可产生氧自由基儿使心脏线粒体自由基形成及脂质过氧化物形成，消耗了心脏三磷酸腺苷(ATP)，抑制Na-K-ATP酶的正常通道而致心脏毒性。毒性反应主要表现为两种形式：
①急性心脏损害：可在注射药物后几分钟至几小时，出现室上性或室性心动过速、完全性传导阻滞等心律失常，与用药剂量无关，经治疗大部分患儿症状可缓解。
②慢性蓄积性心脏病：当蒽环类药物总剂量达到一定程度，如DNR总量大400mg／m2时可以发生心肌病变，出现心脏扩大，心输出量减少，心力衰竭，往往无法治愈。
(7)出血性膀胱炎：表现为轻重不等的血尿及尿急、尿频、尿痛等尿路刺激症状，其发生与环磷酰胺的代谢产物丙烯醛可损伤膀胱黏膜上皮细胞有关。大多发生在应甩大剂量环磷酰胺后的2～7天。
(8)胰腺损伤：应用L-ASP的主要毒副作用，表现为轻重不等的胰腺炎，轻的只有轻微消化道症状，腹部超声检查可见胰腺水肿，血淀粉酶轻度增高等，重者早期出现休克，表现急性坏死性胰腺炎，危及生命。
(9)神经毒性：VCR可表现指趾端麻木、肌痛、手足无力等。
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