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中药剂学:大黄酸Rhein

11月03日 编辑 39baobao.com

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[中文名称]大黄酸

[英文名称]Rhein

[别 名]

[化学名称]2-Anthracenecarboxylic acid,9,10-dihydro-4,5-dihydroxy-9,10-dioxo-

[分 子 式]

[分 子 量]248.23

[物理性质]黄色针状结晶(升华法),熔点321~322℃,330℃分解。几乎不溶于水,溶于碱和呲啶,略溶于乙醇、苯、氯仿、乙醚和石油醚。

[成分分类]

[药理作用]1.抗菌作用大黄酸为一植物抗菌素,具有显著的抗菌活性。低抑菌浓度为15ug/ml,大黄酸对葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌、枯草杆菌、炭疽杆菌、副伤寒杆菌、痢疾杆菌等的抑制浓度为1.5~25mg/ml;伤寒杆菌对大黄酸特别敏感,抑菌浓度为50mg/ml,抑菌作用主要为抑菌而非杀菌。大黄酸对临床常见的厌氧菌有很强的抑制作用。8ug/ml能使76%~91%的厌氧菌生长被抑制,其中对常见的脆弱类杆菌能抑制90%~100%菌株的生长。与常见抗厌氧菌药物比较,大黄酸对厌氧菌的MIC虽略高于甲硝唑,但与其它抗厌氧菌药物比较,如头孢甲氧噻吩等,其MIC大致相近或优于它们。大黄酸对临床分离的5株淋病双球菌的影响:3株对其敏感,低抑菌浓度(MIC)为32mg/ml。其对淋病双球菌标准株的MIC为8ug/ml。临床分离的淋病双球菌对大黄酸有不同程度的耐药性。金黄色葡萄球菌对大黄酸不易产生耐药性。对抗菌作用来说,大黄酸的结晶较为稳定,溶液能对光稳走并能保持较强的抗菌作用。 考试大网站收集整理 抗菌作用机制:①大黄酸是线粒体呼吸链电子传递的抑制剂,对NADH脱氢酶有不同程度的抑制作用,对琥珀酸脱氢酶有轻微的抑制作用,对辅酶Q一细胞色素C还原酶及细胞色素C氧化酶也仅有轻微的抑制作用,对NADH脱氢酶的抑制作用力竞争性的。对金黄色葡萄球菌在培养基中的呼吸与氨基酸、糖和糖代谢中间产物的氧化和脱氢有抑制作用。烟酸、核黄素、谷胱甘肽、叶酸和嘌呤、嘧啶化合物能后抗大黄酸对细菌生长、呼吸的抑制作用,其作用是一种竞争性的拮抗。②大黄酸对金黄色葡萄球菌的核酸和蛋白质合成有很强的抑制作用,并有平行关系。

叶酸能拮抗大黄酸对金黄色葡萄球菌核酸合成的抑制作用,机理为大黄酸可通过影响叶酸的酶系统而抑制核酸的合成,进而妨碍蛋白质的形成,影响细菌的生长。③大黄酸对无细胞系统DNA的生物合成有抑制作用。 2.抗肿瘤作用 5mg/kg的大黄酸对小鼠黑色素瘤的抑制率为76%,对艾氏腹水癌也有抑制作用。大黄酸能延长P388白血病小鼠存活期,延长率61%,腹水量和癌细胞数也相应减少。大黄酸能明显抑制P388癌细胞DNA、RNA和蛋白质的生物合成,呈剂量依从性。抑制(3H)一TdR、(3H)Urd、(3H)Leu 的IC50 分别为65ug/ml、46ug/ml和58ug/ml。大黄酸对癌细胞的酵解有明显作用,在250ug/ml抑制率为60%:大黄酸25ug/ml对脑组织匀浆有一定的抑制作用。 3.免疫抑制作用大黄酸 ip70mg/kg×7d 能减轻免疫器官的重量,减少抗体的产生,抑制碳粒廓清功能和腹腔巨噬细胞吞噬功能,降低白细胞数,抑制2,4一硝基氯苯(DNCB)所致的迟发型超敏反应。浓度为100ug/ml时对体外(3H)一TdR、(3H)一Urd掺入淋巴细胞也有明显抑制作用。 4.利尿作用大黄酸能使尿量增加并促进输尿管的蠕动,尿中钠、钾含量也明显增加。 5.体内过程大黄酸易溶于微碱性溶液中,人或动物口服易吸收,吸收后在体内以肝、肾、胆囊为多。家兔静注大黄酸5分钟内即达高峰,随即迅速下降,1小时以后血中浓度接近痕迹。大黄酸可在体内与葡萄糖醛酸结合,可从尿、粪等途径排出。

[毒 性]

[不良反应]

[用 途]

[成分来源]蓼科植物掌叶大黄 Rheum palmatum L.根茎,何首乌 Polygonum multiflorum Thunb.根,豆科植物狭叶番泻 Cassia angustifolia Vahl荚,芸香科植物芸香 Ruta gre olens L. 全草,百合科植物麝香萱 Hemerocallis thunbergii Bak。根

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