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病毒性肝炎基因疗法中的抗病毒策略是什么

02月23日 编辑 39baobao.com

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基因治疗的立足点是,从遗传学角度讲,感染是获得性遗传 性疾病,所以阻止病毒基因表达当然应该是一种有效的抗病毒感 染的分子学或遗传学方法。从概念而论,分子或遗传学干预可以 从以下5个水平阻止病毒基因表达.

(1)正义策略:指将所设计的、能与转录子特异性结合的寡 核苷酸或编码RNA片段的载体导入细胞。转录子被结合将导致 病毒基因转录被阻止。但是,(寡核苷酸或编码RNA片段的载 体)控制细胞和病毒基因表达的细胞转录因子之间的相互作用限 制了该治疗策略的应用。

(2) 抗基因策略:指将所设计的、与双链DNA结合而导致 三链螺旋形成和降低mRNA合成的寡核苷酸导入细胞。

(3) 核酶:是自然界存在的、具有催化RNA裂解和RNA 剪接反应的RNA酶Q催化RNA裂解的核酶正作为病毒基因表 达和病毒复制的抑制子而应用于基因治疗。体外研究证实核酶能 够特异性裂解HBV - DNA,但体内试验尚未成功证实此点。

(4) 反义寡核苷酸:指所设计的反义寡核苷酸能够特异地与 mRNA结合,从而终止转录过程。该策略已成功地应用于许多 恶性肿瘤和包括HBV与HCV感染在内的病毒性疾病的体外研 究以及鸭乙肝病毒(DHBV)感染模型的体内研究。

(5) 干扰性多肽或蛋白质:指在细胞内合成干扰性多肽或包 括抗体在内的蛋白质,能特异性干扰病毒结构成非结构蛋白质的 装配或功能,或者起一种细胞内预防接种的作用。根据这一策 略,目前正在研究使用修饰过的病毒核心蛋白,抑制HBV核心 颗粒的形成。

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