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中药剂学:芫花酯甲

11月04日 编辑 39baobao.com

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[中文名称] 芫花酯甲

[英文名称] Yuanhuacin A

[别 名]

[化学名称] Simplexin,12-(benzoyloxy)-22,23,24,25-tetradehydro-,(12β,22E,24E)-

[分 子 式]

[分 子 量] 648.29

[物理性质] 白色或类白色棱柱状结晶(乙醇),熔点204~206℃, (α)32D+61.7°(C=1.07,氯仿),易溶于水。

[成分分类]

[药理作用] 1. 致流产作用芫花酯甲对豚鼠或大鼠离体子宫有明显兴奋作用,使振幅增大,频率加快,保持节律性收缩,有明显致流产作用。致流产原因,从胎盘病检发现退变的绒毛蜕膜组织血栓形成,经细胞破坏,胎盘绒毛膜板下有大量中性多形核白细胞集聚,系药物注入后引起炎症细胞浸润之故。从细胞超微结构功能看,给药后可引起蜕膜与胎盘明显变性坏死,使溶酶体破坏释放大量磷酸脂酶A,导致继续保持分泌功能的蜕膜中粗面内质网加速合成与释放前列腺素。实验证明引产孕妇羊水内,随着前列腺素含量增加,伴有产程开始,刺激子宫平滑肌收缩引起流产。说明芫花酯甲引产机理中,内源性前列腺素起着重要的作用。在引产中可观察到HCG(绒毛膜促进腺激素)、雌二醇与雌三醇皆下降,说明药物对胎盘组织有一定损害,孕激素水平下降,有利于宫缩发动,可能是引起流产的辅因。以3H一芫花萜注射于孕兔羊膜腔,48h内羊水、胎盘与胎儿放射性为强,母血与内脏器官放射性甚弱,尿中72h排泄量仅为注入量的9.1%,可见宫腔给药引产比较安全。 2.其他作用芫花酯甲对鼠胚DNA合成有一定的抑制作用。

芫花酯甲20μg/kg剂量时,对小鼠P388白血病有显著的抑制作用。兔股四头肌刺激实验表明,10mg/ml芫花酯甲醇液有严重局部刺激反应。 [毒性] 芫花酯甲乳剂与醇剂给小鼠腹腔注射的LD50分别为1.8mg/kg与1.9mg/kg。芫花酯甲醇剂给孕猴每日静注20~100mg/kg,连续10d,可见主要脏器有明显病变,因弥漫性血管内凝血死亡。芫花酯甲膜剂小鼠腹腔注射LD50为3.58mg/kg,大鼠亚急性毒性试验,剂量相当于人用量的155倍时体重下降,精神呆板,食量减少,肝肾功能损害,用77.5倍时,对肾功能有轻度损害。40倍剂量对肝肾功能、体重、血常规无明显影响;子宫内膜刺激试验在子宫、阴道可见中性炎细胞浸润,两周后恢复正常,具有显著的可逆性。光镜观察未发现用药部位组织细胞的变性及坏死;电镜观察用药局部子宫内膜细胞内溶酶体等膜系结构完整,形态正常,说明不会由于膜系结构的损伤而引起细胞的破坏,证实对子宫内膜无细胞毒性作用。宫腔注射、皮下注射或静注芫花酯甲可使动物产生发热现象,可能由于胎盘内的芫花酯甲引起的严重化学炎症,或因流产时强烈宫缩将羊水挤入母体血循环引起的反应所致。当芫花乳剂为0.2~0.8mg时,对猴羊膜腔给药也无明显影响。

[毒 性]

[不良反应]

[用 途]

[成分来源] 瑞香科植物芫花 Daphne genkwa Sieb.Et Zucc. 根,瑞香D. odora Thunb.,宽叶格尼迪木Gnidia latifolia Gilg 茎及茎皮,大戟科植物草乌桕Stillingia syl一vatica L. 根。

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