三九宝宝网宝宝百科宝宝知识

细菌对一类抗菌药物中的什么耐药

01月02日 编辑 39baobao.com

[家长这样给孩子服用抗生素,反而易致体内病原体产生耐药性]抗生素未按疗程服用可使病原体产生耐药性为了达到满意的治疗效果,有些药物,比如抗生素,需要按疗程服用。所谓疗程,就是连续用药后使病情得以有效控制的特定时段。这是因为,一阶段...+阅读

细菌耐药性(Resistanceto Drug )又称抗药性,系指细菌对于抗菌药物作用的耐受性,耐药性一旦产生,药物的化疗作用就明显下降。耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。自然界中的病原体,如细菌的某一株也可存在天然耐药性。当长期应用抗生素时,占多数的敏感菌株不断被杀灭,耐药菌株就大量繁殖,代替敏感菌株,而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。为了保持抗生素的有效性,应重视其合理使用。细菌耐药性是细菌产生对抗生素不敏感的现象,产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。天然抗生素是细菌产生的次级代谢产物,用于抵御其他微生物,保护自身安全的化学物质。人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用于杀灭感染的微生物,微生物接触到抗菌药,也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物。 2分类 耐药性可分为固有耐药(intrinsic resistance)和获得性耐药(acquired resistance)。固有耐药性又称天然耐药性,是由细菌染色体基因决定、代代相传,不会改变的,如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药;肠道G-杆菌对青霉素天然耐药;铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感。获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后,由质粒介导,通过改变自身的代谢途径,使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而耐药。细菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失,也可由质粒将耐药基因转移个染色体而代代相传,成为固有耐药。 3病理机制

1、产生灭活酶:细菌产生灭活的抗菌药物酶使抗菌药物失活是耐药性产生的最重要机制之一,使抗菌药物作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。这些灭活酶可由质粒和染色体基因表达。β-内酰胺酶:由染色体或质粒介导。对β-内酰胺类抗生素耐药,使β-内酰胺环裂解而使该抗生素丧失抗菌作用。β-内酰胺酶的类型随着新抗生素在临床的应用迅速增长,详细机制见β-内酰胺类抗生素章。氨基苷类抗生素钝化酶:细菌在接触到氨基苷类抗生素后产生钝化酶使后者失去抗菌作用,常见的氨基苷类钝化酶有乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶,这些酶的基因经质粒介导合成,可以将乙酰基、腺苷酰基和磷酰基连接到氨基苷类的氨基或羟基上,使氨基甘类的结构改变而失去抗菌活性;其他酶类:细菌可产生氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素;产生酯酶灭活大环内酯类抗生素;金黄色葡糖球菌产生核苷转移酶灭活林可霉素。

2、抗菌药物作用靶位改变:由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白,降低与抗生素的亲和力,使抗生素不能与其结合,导致抗菌的失败。如肺炎链球菌对青霉素的高度耐药就是通过此机制产生的;细菌与抗生素接触之后产生一种新的原来敏感菌没有的靶蛋白,使抗生素不能与新的靶蛋白结合,产生高度耐药。如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)比敏感的金黄色葡萄球菌的青霉素结合蛋白组成多个青霉素结合蛋白2a(PBP2a);靶蛋白数量的增加,即使药物存在时仍有足够量的靶蛋白可以维持细菌的正常功能和形态,导致细菌继续生长、繁殖,从而对抗抗菌药物产生耐药。如肠球菌对β-内酰胺类的耐药性是既产生β-内酰胺酶又增加青霉素结合蛋白的量,同时降低青霉素结合与抗生素的亲和力,形成多重耐药机制。

3、改变细菌外膜通透性:很多光谱抗菌药都对铜绿假单胞菌无效或作用很弱,主要是抗菌药物不能进入铜绿假单胞菌菌体内,故产生天然耐药。细菌接触抗生素后,可以通过改变通道蛋白(porin)性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药性。正常情况下细菌外膜的通道蛋白以OmpF和OmpC组成非特异性跨膜通道,允许抗生素等药物分子进入菌体,当细菌多次接触抗生素后,菌株发生突变,产生OmpF蛋白的结构基因失活而发生障碍,引起OmpF通道蛋白丢失,导致β-内酰胺类、喹诺酮类等药物进入菌体内减少。在铜绿假单胞菌还存在特异的OprD蛋白通道,该通道晕粗亚胺培南通过进入菌体,而当该蛋白通道丢失时,同样产生特异性耐药。

4、影响主动流出系统:某些细菌能将进入菌体的药物泵出体外,这种泵因需能量,故称主动流出系统(active efflux system)。由于这种主动流出系统的存在及它对抗菌药物选择性的特点,使大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、空肠弯曲杆菌对四环素、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、β-内酰胺类产生多重耐药。细菌的流出系统由蛋白质组成,主要为膜蛋白。这些蛋白质来源于4个家族:①ABC家族(ATP-binding cassettes transporters);②MF家族(major facilitator superfamily);③RND家族(resistance-nodulation-division family);④SMR家族(staphylococcal mulitdrug resistance family)。流出系统有三个蛋白组成,即转运子(efflux transporter)、附加蛋白(accessory protein)和外膜蛋白(outer membrane channel ),三者缺一不可,又称三联外排系统。外膜蛋白类似于通道蛋白,位于外膜(G-菌)或细胞壁(G+菌),是药物被泵出细胞的外膜通道。附加蛋白位于转运子与外膜蛋白之间,起桥...

以下为关联文档:

胆道感染如何选用抗菌可用于胆道感染的抗菌药有多种,但是如何选择和使用却大有学问。总的来说,需要考虑以下几个因素。抗菌药在胆汁中的浓度抗菌药能否在胆道感染中发挥有效作用,前提即是该抗菌药...

外用抗菌药选用要对症随着气温升高、湿度增大,皮肤上会很容易生出一些水疱等,有些人愿意用一些外用抗菌药来治疗,那么应如何对症用药,使用外用抗菌药应该注意一下问题:一、浅表皮肤被细菌感染可外用...

细菌对抗生素耐药的原因60多年前,当世界上第一个抗菌药物青霉素面市后,曾被誉为细菌的克星。但人类陶醉于对自然界的胜利没多久,就发现道高一尺,魔高一丈,细菌耐药产生的速度远远快于人类新药的开发速度...

合成抗菌第十二章 合成抗菌药第一节 喹诺酮类抗菌药分类:1、萘啶羧酸类(萘啶酸)2、噌啉羧酸类(第一代)、3、吡啶并嘧啶羧酸类(吡哌酸,第二代)4、喹啉羧酸类(第三代)喹诺酮构效...

抗菌药作用方式抗菌药物的作用主要方式,多以干扰细菌的生化代谢过程来解释。一、抗叶酸代谢:磺胺类与甲氧苄啶(TMP)可分别抑制二氢叶酸合成酶与二氢叶酸还原酶,妨碍叶酸代谢,最终影响核酸合成,从...

肺炎球菌抗生素多重耐药率八成现在孩子患上肺炎为何难治?研究成果指明原因——肺炎球菌抗生素多重耐药率达八成以上很多人的小时候都有因为肺炎住院的经历,虽然现在的孩子一发烧就被送到医院打吊针,但还是...

病原诊断是合理应用抗菌药的基础抗菌药物是治疗细菌感染和细菌性传染病疗效确切的药物。其广泛使用使人类的平均寿命明显延长,并促进了相关医学专科的发展。多年来,其使用量位居医院用药首位。然而,目前临床上...

抗菌药物临床应用的基本原则有哪些一、诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物 根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果,初步诊断为细菌性感染者以及经病原检查确诊为细菌性感染者方有指征应用抗...

临床常用部分抗菌药物品种不在药敏试剂中该如何参考药敏结果药敏试验中的选药原则,美国临床和实验室标准协会(CLSI)建议根据国家地区指南为基础、由临床医师(如感染科或儿科医师)、临床药师或药学工作者、感染控制从业者和临床微生物学工作...

推荐阅读
图文推荐