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据美国媒体8月21日报道,免疫系统为人类健康保驾护航已成为一种众人皆知的常识;然而,近年来一系列重大新发现却让所有人大跌眼镜:参与炎症反应、促进伤口愈合的免疫细胞竟然与肿瘤恶化息息相关,并且它们还会促进肿瘤生长,帮助癌细胞转移到其他组织。所以,切断免疫细胞与肿瘤之间的联系,已经成为抗癌战役新的主旋律。
为了抵抗外界细菌等的侵袭,我们的祖先进化出一套防御武器:特殊的酶和蛋白质。如果微生物和毒素突破了某种寒武纪动物的外部防线,这些早期的免疫系统成员就会相互协作,攻击这些非法入侵者,破坏微生物细胞壁、将化学毒素赶出动物身体或直接吞噬并消化。当入侵者被完全消灭之后,免疫系统开始修复受损细胞。而如果某些细胞伤势过重,免疫系统就会将它们销毁。这种炎症免疫反应对动物的健康显得尤为重要,因此,即使经历了亿万年的进化,免疫系统的很多功能和特性仍然被保留下来。
多年来,先天性免疫系统几乎从未引起免疫学家的重视。他们认为,所谓的先天性免疫系统仅是一群生物分子,它们的作用就是歼灭任何穿过动物皮肤或外壳的外来物质。免疫学家把精力集中在更高级的后天适应性免疫系统。这种系统可以针对某一种外来物质,召集相应抗体进行识别,并有目的地进攻,先天性免疫系统则没有这种针对性的防护举动。
但在过去15年中,先天性免疫系统逐渐进入了免疫学家的视线。炎症反应是先天性免疫的标志性特征,它几乎与所有慢性疾病的形成有关:除了类风湿性关节炎和克罗恩病等明显的炎症以外,还包括了糖尿病、抑郁症、心脏病、中风等致命疾病。最近几年,研究人员详细评估了炎症反应与癌症之间的相关性。
癌症的爆发是一个连续过程:一系列遗传变化引起一群细胞过度增殖,向周围组织侵袭,形成真正的恶性肿瘤;一些肿瘤细胞转移到更远的组织,长出新的肿瘤。长久以来,我们的了解仅限于此。研究重点的变化就意味着,癌症生物学家和免疫学家已经认识到,在癌症形成过程中,免疫炎症发挥着重要的调节作用。在病变组织真正变成具有侵略性的肿瘤之前,一些具有伤口修复功能的细胞会被转移到病变组织,这样,它们加速了癌症的爆发。
在《癌症生物学(修订版)》中,魏因贝格博士认为,肿瘤并不是一个简单的畸变细胞集合体,它还具有一个供养其生长的系统、一个适于肿瘤生长的微环境以及呈网状分布的血管。在人体内,肿瘤被认为是最“自私的”,它既不参与血液的输送,也不会清除体内毒素。
这一全新观点暗示,治疗癌症也许并不需要铲除所有癌细胞。消炎抗癌疗法可以防止有癌变趋势的细胞发展为真正的癌细胞,或者阻止癌细胞在体内扩散。采用这种疗法,癌症患者的生存几率应该会有所提高。美国加利福尼亚大学旧金山分校的癌症生物学家莉莎·库森斯说:“我并不认为非要根治癌症不可,没必要这样做。如果我们能驾驭癌症,安稳地过完一生,就已经是重大的胜利了。”
免疫防御
科学家眼中的抗癌分子,现在却被证明是癌症的加速剂;甚至还有实验结果表明,没有免疫细胞的帮助,肿瘤就不会恶化。
要理解炎症与癌症之间的关系,首先得弄清两个基本问题:机体如何对入侵者作出反应;当炎症反应持续时间过长,正常的伤口愈合过程怎样加速癌变进程。如果你不小心踩到一颗钉子,一些细菌会乘机从脚底钻入身体,但它们无法在人体内兴风作浪,因为一进入人体,细菌就会受到一群免疫蛋白和细胞的猛烈攻击。参与防御的免疫蛋白除了抗体外,还有30来种补体蛋白。这些蛋白是其他人体防御机制的一个补充,因此得名“补体”。它们可以导致病菌溶解,而病菌一旦溶解,人体内的吞噬细胞就会出动,将病菌的残余部分吞食掉。
除了第一道防线,脊椎动物还有其他对付病原体的武器:适应性免疫应答可以识别入侵者的分子特征,然后有针对性地进行攻击。这项任务的主要执行者是B细胞和T细胞。B细胞制造的抗体分子既可以直接压制病原体,也可以在病原体上做记号,让其他分子或细胞消灭病原;T细胞可以诱导被感染的细胞自杀,或者分泌特殊的化学物质,指导其他免疫分子的活动。
大量证据显示,慢性炎症与某些肿瘤的恶化有着密切的联系。不过,仍有生物学家坚持认为,免疫系统不仅可以保护机体免受病原体的侵袭,还会剔出有癌变倾向的细胞。到底事实是怎么样的?仔细观察了癌症周围的微环境后,科学家似乎有了答案。
抗癌还是致癌?
一靠近肿瘤,巨噬细胞就会受到肿瘤细胞发出的信号分子的干扰,成为免疫系统的叛徒,为肿瘤的生长提供便利。到底是什么分子拥有如此大的威力?
上世纪90年代末,英国伦敦大学玛丽女王癌症研究院的弗朗西丝·鲍尔克威尔研究了人体内的一种蛋白分子。这种分子类似于激素,是一种免疫信号分子,在浓度较高时,可以杀死癌细胞,因此科学家把它叫做肿瘤坏死因子。但是,当低浓度的肿瘤坏死因子长期滞留于肿瘤中时,却可能起到截然相反的作用。
新发现并非对传统观点的全盘否定。实际上,免疫系统是一把双刃剑。这个系统的细胞和分子网络的复杂程度仅次于大脑,而且存在自相矛盾之处。有些先天性免疫细胞,比如自然杀伤细胞,的确可以抑制肿瘤的生长。而其他免疫细胞,在平时都是消灭肿瘤,只有当微环境处于炎症状态时,才有可能助纣为虐。而且,炎症反应并不是在所有器官中都会导致肿瘤的形成。关于炎症与通过血液扩散的癌症之间的关系还有待进一步确定。
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