[甲状腺激素及抗甲状腺药]熟悉甲状腺激素和硫脲类药物的药理作用、用途及不良反应。了解碘和碘化物的药理作用特点。第一节 甲状腺激素(生物合成和释放)碘泵 过氧化酶 过氧化酶碘(摄取) → 甲状腺内...+阅读
甲状腺功能亢进及危害
甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是一种常见的内分泌疾病,是由于各种原因引起甲状腺激素分泌增多,造成机体多系统的兴奋性增高及代谢亢进的疾病。
(1)病因:有多种原因可引起甲亢,按其发生部位可分为:
①甲状腺性。如弥漫性毒性甲状腺肿(Gres病),结节性毒性甲状腺肿(Plummer病),毒性甲状腺腺瘤,碘甲亢,甲状腺炎等引起的甲亢。
②垂体性。垂体促甲状腺激素(TSH)瘤。
③女科疾病。如卵巢甲状腺肿,葡萄胎及绒毛膜上皮癌所致的甲亢。
④新生儿甲亢等。
(2)发病机制:甲亢的发病机制较复杂,目前尚未完全阐明,可能与自身免疫和遗传因素有关。甲亢中最常见的是弥漫性毒性甲状腺肿,约占甲亢的60~70%以上。弥漫性毒性甲状腺肿是自身免疫性疾病,代表了一种复杂的免疫相互作用的异常。精神刺激是甲亢的一种诱发因素,有动物实验观察到精神应激可以扰乱机体免疫系统,使机体增加易感性,从而促进免疫性疾病的发生。甲亢多有家族史及遗传倾向,HLA抗原系统对发病也有影响。
(3)临床表现及病理生理:甲亢患得以女性为多,各种年龄均可发病,但以20~40岁多见,大多数患者起病缓慢,少数起病较骤,但多在精神刺激后发生。病情常轻重不一,临床表现也各不相同,典型的症状有下述几组:
①甲状腺激素增高的症状:
A、高代谢:由于甲状腺激素不适当地分泌增多,使机体产热量增多,散热量也加速,耗氧量增高,基础代谢率增高,因此患者有怕热、多汗、体温正常或有低热、皮肤潮湿、易饿、多食但体重减轻,疲乏无力。
B、糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱:由于甲状腺激素分泌增多,促进肠道吸收糖增加,并刺激肝糖原及肌糖原分解,通过蛋白质及脂肪代谢加速糖原异生,因此甲亢病人血糖偏高、糖耐量减低,甚至加重或诱发糖尿病的发生。
大量甲状腺激素促进脂肪分解及蛋白质分解,呈氮负平衡,因此体重明显下降,肌肉消耗软弱乏力,工作效率低。
C、神经肌肉症状:甲状腺激素与神经系生长发育,功能活动有密切关系,甲状腺激素又可增加肾上腺素能活动,因此神经系统的表现是甲亢病人的主要症状之一。患者多性急,情绪不稳定,神经过敏,易激动、多语、动作多、面部表情丰富,注意力不能集中,失眠、多眠等,手、舌、眼睑出现细震颤,腱反射亢进。病情严重者有精神症状。
甲亢病人中有不同程度的肌无力和肌萎缩,可出现甲亢性肌病,甲亢还可合并周期性麻痹,或重症肌无力。
D、心血管症状:由于代谢亢进,消耗增加,病人易饿多食,但少数病人,尤其老年病人,反而食欲减退,甲状腺激素刺激肠蠕动增快,故病人大便次数增加,部分病人可有腹泻。
E、胃肠道症状:由于代谢亢进,消耗增加,病人易饿多食,但少数病人,尤其老年病人,反而食欲减退,甲状腺激素刺激肠蠕动增快,故病人大便次数增加,部分病人可有腹泻。
F、钙磷代谢和骨骼:甲亢病人钙磷转运率加速,尿钙磷排量增多,但血浓度一般正常或稍增高。在大量甲状腺激素作用下,全身分解代谢亢进,骨骼中蛋白质基质不足,可出现骨质疏松,由于大量钙排出,可使骨骼脱钙。
G、其他内分泌系统:甲亢时全身代谢亢进,皮质醇降解加速,廓清率增加,但引起代偿性促肾上腺皮质激素分泌增多,故维持血浆皮质醇水平正常,而尿17—羟皮质类固醇排量增加。
甲亢病人多有性腺功能受抑制表现,女性病人月经周期多不规则,月经量常减少以至于闭经,男病人可有阳萎、性欲减退。
甲状腺激素可加强儿茶酸胺的作用,使肾上腺素能活动增强,出现交感神经兴奋的表现。
②甲状腺肿。不少患者有程度不一的甲状腺肿大,一般中等肿大多见,极少数病人无明显甲状腺肿。甲状腺肿多呈两侧对称,弥漫性,随舌咽上下移动,如为结节性甲状腺肿,则可触及结节。由于血管扩张,血流加速,于甲状腺部位常可听到血管杂音及扪及震颤。
③眼病。大部分病人有突眼症,一般为双侧突眼或一侧较为显著肯球突出程度与病情轻重程度常无明显关系。主要眼症有上眼睑后缩,眼裂增宽,瞬目减少,眼球聚合力差,辐辏减弱,眼向下看时,上眼睑不能随眼球下落,向上看时,前额皮肤不能皱起。
少数病人有恶性突眼,又称浸润性突眼,病情较严重,因有眼肌浸润水肿、眼球高度突出、且常伴眼肌麻痹引起复视,由于角膜暴露,易发生角膜炎及溃疡,严重时引起溃疡穿孔甚至失明。
④皮肤病变。少数病人有皮肤色素沉着,或伴有胫骨前粘液性水肿。局部粘液性水肿可能是由于抗原一抗体反应所致。
一般认为弥漫性甲状腺肿,浸润性突眼及胫骨前粘液性水肿的发病并非因甲状腺激素过多,而是与免疫功能紊乱有关。
(3)实验室检查:
①甲状腺激素测定。甲亢病人血清总状激素(TT4),大于11μg/dl,T3树脂摄取试验(T3RU),大于1.30,游离T4指数(FT4I=TT4×T3RU)大于12.0总T3(TT3)大于230μg/dl。游离T4(FT4),正常值2.5±0.5ng/dl,游离T3(FT3)正常值3.9~7.4pg/ml。
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