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甲状腺激素及抗甲状腺药

11月28日 编辑 39baobao.com

[单纯性甲状腺肿的病因及病理]环境缺碘是单纯性甲状腺肿主要的发病原因。多发生于水土流失的山区、高原地区,因饮水和食物中含碘量低,发病者较多,故又称“地方性甲状腺肿。在缺乏碘而甲状腺功能仍维持身体需...+阅读

熟悉甲状腺激素和硫脲类药物的药理作用、用途及不良反应。

了解碘和碘化物的药理作用特点。

第一节 甲状腺激素

(生物合成和释放)

碘泵 过氧化酶 过氧化酶

碘(摄取) → 甲状腺内碘 → 活性碘 → 碘化酪氨酸(MIT、DIT) ↓ →

蛋白水解酶

碘化酪氨酸缩合为T

3、T4 ↓→ 水解、释放入血(血中T4多,T3少,T3主要靠T4脱碘而来。T3作用快、强、短,而T4作用弱、慢、持久)

[合成和释放调节]

下丘脑 (-) 甲状腺激素包括:

↓TRH(+) T3

(三碘甲状腺原氨酸)

腺垂体 (-) T4(甲状腺素)

↓TSH(+)

甲状腺(腺体、血管增生)

T

3、T4合成↑

释放 ↑

TRH-促甲状腺素释放激素 (+)刺激分泌和合成

TSH-促甲状腺激素 (-)负反馈抑制,

[作用和用途]

1、促进生长发育:缺乏可致身材矮小,智力低下称为呆小病或克汀病(小儿),应尽早补充治疗。

2、促进新陈代谢:促进糖、蛋白质、脂肪、水电解质代谢。缺乏可致粘液性水肿(成人),用甲状腺制剂补充治疗。

3、反馈性抑制TSH分泌,用于缓解单纯性甲状腺肿;补充内源性甲状腺素不足。

[不良反应] 体温及基础代谢率升高,多汗、失眠、兴奋不安、心悸、心绞痛、心衰等,处理措施主要是调低剂量,必要时用β-受体阻断药。

第二节 抗甲状腺药

常用的有硫脲类,碘和碘化物,放射性碘及β-受体阻断药。

一、硫脲类

分为

1、硫氧嘧啶类:甲基硫氧嘧啶,丙基硫氧嘧啶(Propylthiouracil);

2、咪唑类:甲巯咪唑(他巴唑Thiamazole,Tapazole)、卡比马唑(甲亢平)

[作用]

1、作用机制:

→活性碘生成↓

(1) 抑制过氧化酶- 碘化酪氨酸缩合↓ →甲状腺素合成↓

→甲状腺素合成↓

(2)丙基硫氧嘧啶可抑制外周T4转为T3

(3)抑制异常免疫反应,对甲亢病起一定治疗作用。

2、作用特点:(1)生效缓慢,需待贮存激素用尽才见效(1~3个月基础代谢恢复正常)。

(2)治疗后甲状腺充血、肿大、变软变脆及突眼加重,原因:负反馈减弱,TSH分泌增加;

(3)疗程长(1~2年)停药过早易复发。

[用途]

1、甲亢内科治疗:轻、中度或不宜手术、放碘治疗者。

2、甲亢术前准备及术后复发治疗:术前控制甲状腺机能接近正常,以利于手术,减少并发症和死亡率,但术前两半周应加服碘。

3、辅助治疗甲状腺危象,阻断新甲状腺素合成,但剂量要大。可怀β受体断药合用,疗效更好。

[不良反应]

1、白细胞减少症:本类药最严重的不良反应,应定期查血象,如出现咽痛、发热应立即检查和停药,以甲基硫氧嘧啶和甲亢平为多见;

2、过敏反应:皮疹、严重者可致剥脱性皮炎需停药或采用糖皮质激素治疗;

3、头痛、关节痛、淋巴结肿大;

4、肝损害、黄疸。突眼明显或甲癌忌用。

5、能透过胎盘和乳汁排出,影响胎儿,新生儿,妊娠、哺乳妇女禁用。

[常用各药特点比较]

药物 作用特点

甲基硫氧嘧啶 作用确定,起效较慢

丙基硫氧嘧啶 作用确定,起效快,甲危疗效好。

他巴唑作用较上强10倍,起效亦较慢,但持久,甲危治疗不如丙基。

甲亢平 作用缓慢、持久,甲危不宜用。

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