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经过毒性试验筛选的抗生素尽管是安全的，但是由于个体差异（过敏体 质、肝肾功能不良）和药物本身的毒性（虽然低）也可引起严重不良反应，所 以，临床使用时应引起注意。

（1）肝损害：抗生素引起的肝损害是由于其对肝脏的直接损害或过敏机 制所致。可分为肝细胞损害型（肝细胞变性或坏死）和胆汁淤滞型（胆汁滞 流和黄疸）两种。可致肝细胞损害的抗生素以四环素、氯霉素、依托红霉素 （无味红霉素）较为常见，偶见于使用大剂量的苯唑西林、氨苄西林、羧苄西 林、磺苄西林和头孢菌素（可能与变态反应有关）。可致胆汁淤滞型的抗生 素主要有氯霉素、林可霉素和克林霉素。

（2）肾损害。

（3）血液病：①可致白细胞和粒细胞减少的抗生素有青霉素类、四环素、 氯霉素、头孢菌素、庆大霉素、两性霉素B、林可霉素及抗肿瘤抗生素；②可致 再生障碍性贫血的抗生素有氯霉素、青霉素（大剂量，可能与变态反应有 关）；③可致血小板减少的抗生素有氯霉素、青霉素类、链霉素、头孢菌素类 （第三代较多见④可致溶血性贫血的抗生素有青霉素类（大剂量）、头孢菌 素类、氯霉素及两性霉素B；⑤可致维生素K合成障碍而致出血的抗生素有 四环素类、氨基糖苷类、氯霉素及头孢菌素（第三代）等广谱抗生素可抑制肠 道菌群，从而抑制维生素K的合成而致出血。

（4）消化道：几乎所有抗生素口服都有消化道不良反应，只不过发生率 有高有低、反应程度有轻有重而已。其临床表现主要是恶心、呕吐、腹胀、腹 泻和便秘等。此反应多见于四环素、两性霉素B、氯霉素、红霉素、林可霉素、 制霉菌素、灰黄霉素、新霉素和头孢氨苄等。长期大量服用四环素还可致胰腺炎。有些抗生素可致抗生素相关性肠炎。

（5）神经系统：①中枢神经损害，如青霉素类药物大剂量可引起癫痫样 “青霉素脑病”，四环素可引起颅压升高而致头痛和昏迷 等，链霉素、新霉素、两性霉素B和灰黄霉素可引起头痛、失眠、抑郁、精神错 乱等；②前庭神经损害（致眩晕和平衡失调），如链霉素、庆大霉素、新霉素和 妥布霉素；③耳蜗神经损害（致耳鸣和耳聋），如新霉素、巴龙霉素、卡那霉 素、庆大霉素、阿米卡星（丁胺卡那霉素）、链霉素和紫霉素；④视神经损害 （致视力障碍），如链霉素、氯霉素、多黏菌素B和灰黄霉素；⑤致多发性神经 炎，如链霉素、两性霉素B、多黏菌素B和多黏菌素E；⑥致神经肌肉传导阻 滞，如使用大剂量新霉素、链霉素、卡那霉素和静滴多黏菌素，对骨骼肌的神 经肌肉接头处有阻滞传导的作用，可引起呼吸肌麻痹，尤其与肌松剂（筒箭 毒碱、氯化琥珀胆碱）、镇痛剂（吗啡、哌替啶）、麻醉乙醚、局部麻醉药、硫酸 镁和普鲁卡因胺联用时，易引起肢体瘫痪、呼吸暂停，甚至死亡。四环素、林 可霉素和紫霉素也偶见此不良反应。

（6）心血管系统。

（7）二重感染和过敏反应。

（8）耐药性：由于抗生素的广泛应用及不合理的滥用，致耐药菌株日益增 多，这是目前国内外治疗感染性疾病面临的共同难题。据有关资料报道，目前 国内金黄色葡萄球菌对青霉素耐药率已达80%〜90%，伤寒杆菌对氯霉素耐 药率达90%以上，革兰阴性杆菌对链霉素、庆大霉素耐药率达75%以上，细菌 对红霉素、四环素类和半合成青霉素的耐药率也不断增长。耐药菌株以金黄 色葡萄球菌、伤寒杆菌和铜绿假单胞菌居多，耐药率城市较农村为多，且多集 中发生于医院内（通过耐药菌感染的器械及带菌者形成院内交叉感染），故应 该严格掌握抗生素的适应证，避免不合理滥用。同时，应作好医院内的消毒隔 离工作，减少耐药菌株的传染扩散和交叉感染。

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