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维生素制造的有哪些方法

02月20日 编辑 39baobao.com

[维生素K4片使用方法]理化特性:本品为棕色或白色糖衣片。药理作用:本品为维生素类药。维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成,这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微粒体酶系统羧...+阅读

维生素K(vitamin K)又名凝血维生素,是一大类2—甲基—1,4—萘醌及其衍生物的总称。维生素K包括维生素Kl、K2、K3、K4和K5等。其中,维生素Kl和K2既有天然存在,又可由人工合成,而维生素K3和K4则只能由人工合成。维生素K在饲料、医药等领域均有重要用途。 1 维生素K的分类、性质与生理意义 维生素K1又称叶绿醌(phylloquinone),为黄色粘稠油状物,广泛存在于绿色植物(如苜蓿、菠菜等)与动物肝脏中。

维生素Kl参与肝内凝血酶的合成,用于治疗阻塞性黄疸、疸痿病以及初生畜禽出血病。维生素K2是某些肠道细菌的代谢产物,是含有6个异戊间二烯的一系列多烯化合物,为淡黄色晶体。维生素K1和K2皆系脂溶性维生素,对热稳定,但是受碱、乙醇和光作用后会破坏,故需避光保存。它们可以还原成无色的氢醌。维生素K3和K4均系水溶性物质,维生素K3在甲萘醌C3上没有烃链。

临床上所用的维生素K3应用品是维生素K3与亚硫酸氢钠(NaHSO3)的加成物——亚硫酸氢钠甲萘醌(以下简称MSB),它是一种白色晶体,易吸潮,溶于乙醇,几乎不溶于苯和醚。二磷酸甲萘氢醌钠(menadio1 sodium diphosphate)、甲萘醌烟酰胺亚硫酸盐(MNB)和亚硫酸嘧啶甲萘醌(MPB)也是维生素K3的重要衍生物。亚硫酸嘧啶甲萘醌颜色较深,稳定性较好,但是具有一定的毒性。

维生素K4是维生素K3与两分子乙酸缩合而成的二乙酰甲萘醌;有时,4—亚氨基—2—甲基萘醌也被称为维生素K4。维生素K3和K4较维生素Kl及K2稳定。维生素K3有特殊的刺激性气味,其用途与维生素Kl相同,是防治凝血酶原缺乏症的特效药,但因维生素K3对粘膜有刺激性,现已很少单独使用,而是常用它与亚硫酸氢钠的加成物——MSB(MSB通常也称为维生素K3),MSB对粘膜无刺激性,但不如维生素K4稳定。

维生素K4为白色或淡黄色结晶粉末,活性是维生素K1的3~4倍,在体内与血清酯酶作用后,可失去两个乙酰基而被氧化成维生素K3,进而在肝脏中转化成维生素K2,这就是维生素K4可代替维生素K3的原因。 总体上讲,维生素K的主要生理功能是参与凝血因子Ⅱ(凝血酶原,prothrombin)、Ⅶ、Ⅸ和X等的合成,并促进凝血酶原转变为凝血酶,维持血液的正常凝固功能。

自然情况下,畜禽很少出现维生素K缺乏性出血病,但是牛犊、小猪偶尔会发生肠黏膜出血或口腔出血。鱼类由于肠道中没有合成维生素K的微生物区系,因此长期摄食维生素K缺乏的饲料可能导致鳃、眼或血管出现出血斑。此外,服用抗生素、抗球虫药、磺胺类药物或喂饲发霉饲料,也容易引起维生素K缺乏病。 2 维生素K的生产工艺 目前,维生素K主要由化学合成法生产。

2.1 维生素K1的生产工艺 维生素K3乙酰化后再与叶绿醇缩合即得维生素K1。叶绿醇简称叶醇,亦称植醇,可由蚕沙中提取,这样可变废为宝,降低生产成本。 2.2 维生素K2的生产工艺 1958年,Isler等首先化学合成出维生素K2系列,但是其方法产率较低。1994年,Hamamura等申请了甲萘醌—环戊二烯加合合成法生产维生素K2的专利。该方法简便易行,收率较高,无需外来试剂和过渡金属催化剂,在碱性条件下进行烷基化,能百分之百保留侧链中双键的立体构型;在整个合成过程中,无氧化还原反应发生,甲萘醌能一直保持到最后;辅助剂环戊二烯易回收再用。

在室温—下,甲萘醌与环戊二烯反应得到内Diels—Alder加合物无色晶体,收率93%。在此反应中,醌羰基α-位非酸性烯属的氢转化成酮基的α-位氢,碱取代质子,使二酮的C—4a—位更易进行单烷基化反应。由于在碱性烷基化反应条件下,多不饱和侧链不发生变化,因此,该方法尤其适于高收率地合成维生素K2。此后,该方法又得到了进一步改进,采用相应的烷基化剂[如二甲代烯丙基、龙牛儿基、(all—E)—法尼基、(all—E)—龙牛儿基龙牛儿基、(all—E)—法尼基龙牛儿基溴化物],在相同反应条件下得到相应产物,收率为80%~90%,经逆Diels—Aider反应即可获得维生素K2。

该工艺工业应用价值更高。 2.3 维生素K3的生产工艺 在维生素K族中,维生素K3的生物活性最强,是最常用的饲料添加剂。传统的维生素K3化学合成工艺主要有如下2条路线。 2.3 由铬酸或铬酐氧化2—甲基萘制得维生素K3 用铬酸(H2CroO4)或铬酐(CrO3)氧化2—甲基萘(2—MN)成为2—MNQ,再用亚硫酸氢钠加成即可制得维生素K3。该方法的收率可达到51%左右。

2.3.2 由甲苯醌与苯二烯环合后经铬酸氧化制得维生素K3 将甲苯醌加入冰醋酸中溶解,在20℃下通人一定量的丁二烯,密封静置22h后,加热使剩余的丁二烯逸出,继续加热至110℃左右回流3h,再减压蒸馏,回收约30%醋酸,然后冷却至40℃以下,缓慢加入铬酸与等量水的混合物,使温度保持在65~70℃,加毕,在70~80℃保温1h,即生成2—MNQ,过滤、洗涤至无酸即得维生素K3,再与亚硫酸氢钠加成,即得维生素K3应用品。

上述2种方法由于使用了铬酸或铬酐,因此容易污染环境。为了解决这一缺陷,人们开始改进上述工艺。诸爱士等(2001)采用过氧乙酸将2—甲基萘氧化成2—MNQ,得率40.7%,再用亚硫酸氢钠加成制...

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