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1844年，南丁格尔从英国出发，到法国、德国、比利时、意大利等欧洲国家旅行，同时对各国的医院进行考察。1850年曾到德国的一所女护士学校，接受短期的医护训练。1853年受聘担任伦敦患病妇女护理会的监督。 1854年爆发了克里米亚战争，为争夺巴尔干半岛的控制权，土耳其、英国、法国、撒丁先后向沙俄宣战。当时英国的战地医院管理不善，条件极差，又没有护士护理伤病员，士兵死亡率高达50%以上。
南丁格尔主动提出申请志愿前往战地担任看护工作。在英国政府的邀请下，她率领38名护士抵达前线，在四所战地医院服务。当时前线用品匮乏，水源不足，卫生状况极差，医生还怀有敌意。但她毫不气馁，竭力排除种种困难，为伤病员解决必须用物和食品，组织士兵家属协同工作，从而使战地医院的状况在半年左右的时间里明显改观，伤病员的死亡率降到了2.2%。
她的功绩得到了公认。 南丁格尔慈祥可亲，以高度的责任感，夜以继日地热心照料伤病员。每晚，当她手提油灯巡视伤病员时，身影所到之处，士兵们都亲吻她的身影来表示对她的崇高敬意，称呼她为“提灯女士”。 1856年，南丁格尔任陆军医院妇女护理部总监。战后回国，被尊为民族英雄，但她谦恭礼让，自束很严，谢绝了官方提供的交通工具和一切招待盛会，决心为改善军队的卫生条件而继续努力。
1857年，她促成皇家陆军卫生委员会的建立，同年还开办了陆军军医学校。 1860年，南丁格尔用英国政府奖励的4400英镑公众捐款，在英国圣托马斯医院内创建了世界上第一所正规护士学校——南丁格尔护士学校。随后有创办了助产士及济贫院护士的培训工作。她对医院管理、军队卫生保健、护士教育培训等方面，都做了卓越的贡献，被后世誉为现代护理教育的奠基人。
1901年，南丁格尔因操劳过度，双目失明。1907年，英国国王颁发敕令，授予南丁格尔一枚功绩勋章，使她成为英国历史上第一个接受这一最高荣誉的妇女。她逝世后，遵照她的遗嘱，未举行国葬。但世人为了表示对她的崇敬与敬仰，把她5月12日的生日作为国际护士节...
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