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药理：
本品为鬼臼毒素的半合成衍生物，其化学结构为4‘-去甲表鬼臼毒-β-D噻吩甲叉喃葡糖甙。本品主要抑制S期细胞的胸腺嘧啶核苷合成，它能导致的核苷酸单链断裂数为VP-16-213的4～5倍。由于VM-26也能抑制G2前期细胞，所以有丝分裂明显受阻。此外，它能有效地抑制粒线体的呼吸作用；还能与DNA拓扑异构酶-Ⅱ作用，从而引起DNA交链和双链断裂。总之它是一种周期特异性药物，主要抑制DNA合成和有丝分裂。
药动学
本品清除过程为三室或二室衰减模型，消除半减期为7～21h.稳态水平时的分布体积为4.4～50L／平方米。静滴0.5～1h后，血浆峰值可达30μg／ml，儿童的清除率比成人为快。排泄尿占40％，粪便占43％。因属脂溶性，虽在脑脊液中的药浓度仅为血药浓度的1％，但它可透过血脑屏障而在脑瘤或转移性脑瘤灶中测得较高药浓度。
[药理作用]本品为周期特异性细胞毒药物，攻击处于S2后期或G2前期的细胞。用不同步的人淋巴母细胞组织液试验，威猛抑制S期细胞的胸腺嘧啶核苷结合，浓度低于0.035μmol/ml时，即有50％的抑制。对艾氏腹水瘤，在苯甲酸酯、丁二酸酯和二磷酸腺苷（ADP）的存在下，VM-26能迅速而完全抑制线粒体的呼吸作用。本品能对人肺腺癌细胞引起剂量依赖性DNA单链断裂，在相同浓度条件下，其引起的核苷酸单链断裂数为VP-16的5倍。其作用机理似为抑制Ⅱ型拓扑异构酶所致。采用游离基清除剂能防止DNA单链断裂而降低了本品的杀细胞作用，这可能是VM-26形成半醌而产生游离基的结果。体外试验亦发现，本品能阻碍细胞有丝分裂而呈现强烈抑制细胞生长作用。
体外和体内研究均显示，对依托泊甙（VP-16）耐药细胞株与本品有完全交叉耐药性，反之亦是如此。但偶见临床报告指出两药缺乏完全交叉耐药性。
药动学
以同位素标记本品，（67mg／平方米）静脉输注30分钟后，血浆峰浓度均值为14.3ng/ml，然后以三指数模型消除，其消除半衰期成人平均为21.2小时，儿童平均为9.6小时，本品蛋白结合率很高（99％）。不同测定方法和计算模型以及取样的样本大小是造成药动学参数差异的原因，这些参数个体间的差异与患者年龄无关。当排出本品达总量的82.7％时，其尿中占39.5％，而粪便占43.1％。本品的主要代谢物为其羟基酸、苦味酸内酯衍生物以及它的糖甙基，其中糖甙基保有对DNA的活性。
适应症：
适用于支气管肺癌特别是小细胞肺癌和腺癌的联合化疗，铂类药物与本药合用对小细胞肺癌的有效率至少不亚于铂类和VP-16的联合化疗。此外，对非霍奇金淋巴瘤特别是病理类型恶性程度较高而有颅脑侵犯可能者尤为适用，常用联合方案包括长春新碱、阿霉素或表柔比星、环磷酰胺和泼尼松等主要组成药物。单用VM-26对原发性脑瘤特别是恶性胶质瘤的平均有效率可达29％；如与亚硝脲合用，其有效率增至60％以上。单用对儿童神经母细胞瘤的有效率34％；先用顺铂继用本药，其有效率达68％。
本药对急性淋巴细胞性白血病也有一定疗效。对小儿实体瘤和膀胱癌具相当活性。
本品适用于下列各种疾病：恶性淋巴瘤、何杰金氏病、急性白血病（成人与儿童的高危病例）、颅内恶性肿瘤（即胶质母细胞瘤、室管膜瘤、星形细胞瘤）膀胱癌、神经母细胞瘤和儿童的其他实体瘤。
用法用量：
本品应予静脉缓慢滴注（30～60min内滴注完毕）。静脉外溢可引起局部红肿、坏死或静脉炎。常用剂量为100mg每日或隔日1次，300～500mg为一疗程，每3～4周用1次。
用药后应每周监测周围血象1次。
每1～2月查肝肾功能1次，如在用药后转氨酶升高，应中止治疗。
[剂型与规格]注射剂：50mg/5ml
[用法及用量]单药治疗：每个疗程总剂量为500mg/平方米，在3～5天期间给予，每三周或待骨髓恢复后可重复一个疗程。
联合治疗：本品可与其他几种已批准的化疗药物联合使用。
使用方法：本品不可单剂一次静脉推注或快速静脉输注。使用前即刻将5ml含本品50mg安瓿剂用500ml，5％葡萄糖或0.9％氯化钠注射液稀释，然后进行静脉滴注，滴注时间不应少于30分钟。滴注过程中必须密切注意保证输注导管的尖端或注射针头尖部保留在静脉腔内，以避免输注液的外溢和可能发生的组织刺激作用。若稀释溶液发生沉淀，禁止使用。
[制剂与规格]针剂：每支安瓿5ml，含VM-26 50mg.室温保存（25℃）。
禁用慎用：
对鬼臼树脂类药过敏者、用药前白细胞和血小板计数低下者禁用；孕妇（特别是怀孕头3～4月内）和哺乳期妇女，有肿瘤骨髓侵犯者慎用。
严重白细胞减少或血小板减少患者及对本品有过敏史者禁用；肝、肾功能严重损害的病人应慎用。
给药说明：
使用本品时应定期进行血象及肝、肾功能检查，如发现骨髓受抑制或肝、肾功能异常应停止使用。
在开始输注本品之前，应特别注意静脉留置导管是否处于正确的位置，以保证本品进入静脉。因为输注于静脉血管外可产生组织坏死或血栓栓塞性静脉炎。在输注本品开始的30分钟内应监测血压，及时发现低血压。
不良反应：（考试大网站整理）
本药的主要限制性毒性是中等程度的骨髓抑制，特别是血小板减少，一般在用药后7～14日达低水平，约3～4周后逐渐恢复。其他常见不良反应包括恶心呕吐（5％～20％），也可有腹泻或腹痛等。脱发约见于3％～9％的病例。约3.6％在用药后可产生皮肤潮红、荨麻疹、胸闷和喉以及支气管痉挛等过敏反应，偶见发热。转氨酶升高不多见。静滴过快（少于30min）或推注可引起低血压。口炎、头痛及混乱的精神状态罕见。
相互作用：
本品不易与其他抗癌药产生交叉耐药现象；亦不像长春碱那样容易产生多药耐药性。与阿糖胞苷和顺铂等可能具协同作用。
本品可与长春新碱发生相互作用而引致严重神经病变。当与其它骨髓抑制药物联合应用时，应适当降低本品的剂量并定期监测外周血象，必要时定期进行骨髓检查。
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