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信息化条件下对中西医药学特色的解读
摘 要:通过探讨信息化发展和信息能力作用对中西医药学发展的影响,指出走中药与天然产物药物相结合的研究道路,将成为中国特色的创制新药新方向。
关键词:中草药;天然产物;药学信息
研究中药与天然药物是具有中国特色的创制新药的重要途径。天然产物是指植物、动物、微生物、矿物和海洋生物等。中草药是天然产物中被用作治疗疾病的药物,在我国应用历史悠久、资源丰富,是天然药物研究和创制新药得天独厚的宝贵源泉。我国现有药用植物多达15000余种[1],其中不少为中国特有植物。新中国成立60年来我国在开发中草药方面成绩显著,如我国科研工作者从中草药常山和鸦胆子开始,最后从青蒿中提取的具有抗疟作用的化合物青蒿素,是至今最为有效的抗疟药。到目前为止,我国科研工作者已从中草药中分离出1000多个活性化合物,其中发现了一些具有抗肿瘤、防治心脑血管疾病、抗老年痴呆等功效的有效化合物。如从中草药五味子中分离出的单体五味子丙素的合成药,具有降酶保肝作用。从中草药和植物中提取的生物碱类成分的研究,极大地丰富了植物化学和天然药物化学的内涵。目前经过中草药有效成分筛选、研究和结构改造而获得的药物已占全部药物的60%以上。
1 中草药研究
中草药经过有效成分提取、筛选和结构改造,得到先导化合物是中草药功效的化学基础,是天然药物化学研究的目标。从中草药中分离出的多种有效成分,正进一步扩大其应用范围。但有些中草药在临床上被证明是有效的,而其提取物的化学、药理、靶点和生物体模型试验结果却显示无效,此类中草药是否在进入生物体内代谢后方有效,现在还无法完全证实。中药是一个复杂的、包含多种有效成分的天然组合化学库。中药体系不仅含有含量变化悬殊的众多不同结构类型的化学物质,而且在其中仍然有许多有效成分未被人们充分了解。中西医药研究的结合就是要用现代科学技术手段来说明中药的药用价值和作用机理。
(1)随着现代生物技术的发展,整体化学物质组学(Global Chemome)的研究成为中西医药结合的热点话题[2]。整体化学物质组学是把复杂的中草药化学成分划分为有效化学物质组,用中药指纹图谱技术对化学物质组中的成分进行各种表达,能够更有效地反映中药的内在成分和质量,更好地体现中药成分的复杂性,从化学物质组学的比对中发现各种不同信息。
(2)20世纪90年代Electrophoresis 杂志发表了生物体基因表达的全套蛋白组学(Proteome)图。其内容包括蛋白质的表达结构、功能和相互作用,揭示和阐明了生命活动的基本规律。采用比较蛋白组学方法研究发病细胞组织蛋白与正常细胞组织蛋白的区别,可以揭示化学物质组在生物体内相互作用的规律。
中药进入体内发挥作用的基本环节是药物分子与细胞之间的直接或间接的相互作用,该作用必然会引起遗传信息到整体功能实现等环节中分子、细胞、器官和整体多个层面的结构与功能状态的改变,调节这些层面的结构与功能的本质是基因,而直接起作用的是蛋白,所以对中药化学物质组学在体内与蛋白质作用的情况加以分析,将有助于中药化学物质组学在药理功能和理论方面的研究。
2 信息与西药研究
国外在开发天然产物药物方面是以信息为主导的,建立了各种各样新药研究与开发数据库[4]。
(1)最著名的是美国化学会(American Chemical society)开发的 SciFinder Scholar 在线数据库。每天更新数千条信息记录,整合了欧洲和美国等50多家专利机构从1907年以来发行的专利(含专利族)文献、期刊论文、会议记录、技术报告、图书、学位论文、评论、会议摘要、电子期刊和印刷版期刊,它可以确定科学文献和专利中概念和物质的关系,找到合成和生产化学物质的合成方法和工艺,链接着数百家化学产品提供商,是化学和生命科学研究领域中不可或缺的参考和研究工具,具有极高的实用价值。SciFinder 不仅涵盖了化学文摘从1907年至今的所有内容,涉及领域除无机化学、有机化学、分析化学、物理化学、高分子化学以外,还包括冶金学、地球化学、药物学、毒理学、环境化学、生物学、工程、材料、农业以及物理学等诸多科学领域。从中用户能检索到生命化学领域生物医学的大量文献,如病理学、药理学、酶学、分子生物学、生理学、基因组学、蛋白质组学、代谢、药物靶点、临床研究等。在有机化学中可检索有机化合物的分子式、反应式和结构式(包括亚结构)涵盖了1000多万条单步或多步反应信息,反应包括CAS编目的反应以及下列来源Zic/Viniti数据库(1974-1991,by InforChem GmbH)、INPI (Institut National de la Propriete Insutrielle, 法国) 1986年以前的数据, 以及由教授Klaus Kieslich博士指导编写的生物转化数据库。该数据库可以用结构式、CAS化学物质登记号、化学名(包括商品名、俗名等同义词)和分子式等多种方式进行检索。通过检索数据库的反应记录、或某一结构的多种反应,研究者可以构思出一种化学物质的合成方案,或者找到一个合成目标分子步骤的新途径和它们的合成方法。
(2)PharmaProjects 是国际上药物研究与开发的商业智能资源,它密切注视国际上处于开发过程中的每一个重要新药,跟踪国际上处于研究发展活跃阶段的候选药物,给用户提供产品开发的全面数据资料,包括药物名称、开发阶段、各国上市情况和该药物开发公司的情况,包括原始开发公司、国家、开发状况。药理数据:包括治疗描述、代号、药物用于该适应证的开发状况、药理作用描述、适应证描述、给药途径等。化学数据:包括化合物代号、CA注册号、分子量、分子式、化学名、结构式。专利情况:包括专利国家、专利号码、专利优先号、优先日期等。各国上市情况:包括上市国家、上市情况、上市时间、批准情况等。主要事件:记录了该药物开发过程中的重大事件。开发进度:记录了药物开发的进度和市场前景预测。细节信息:详细记录了该药物的市场和临床前以及临床情况。在第一时间监控着约7000个药物的更新信息,同时还记载了自1980以来的累积数据资料,是了解国际新药开发动态,寻找新药报批机会,寻找市场合作伙伴和分析市场前景的重要数据库。
从以上不难看出,国外是以信息为主导的天然产物药物研究与开发,每年开发报批大约50~70个新化学实体。我国在天然创新药物领域还落后于国外,可通过中药与天然产物药物相结合的方式,创出一条具有中国特色的创制新药的新途经。
参考文献:
[1] 晏仁义,陈若芸.天然产物中先导化合物的发现与优化 [J].中国天然药物(增刊),2006,4(Suppl).
[2] 叶能胜,梁琼麟,罗国安,等.化学物质组学与蛋白质组学 [J].亚太传统医药, 2006(1).
[3] 梁锦芳,李捍东,黄达强.中医调治亚健康的优势探讨 [J].世界中医药,2007,2(4).
[4] 龚树旺,毛雪石,李兰燕.药学信息数据库资源一瞥 [J].药学进展,2007(11).药学专业的论文篇2
浅谈开展临床中药学服务的紧迫性
[摘要] 目前,中药在临床中大量应用,药源性疾病时有发生,开展临床中药学研究十分必要。开展临床中药学工作是在中医药理论指导下,以病人为对象进行包括收集药学信息、分析处方和病历、中药师进病房、ADR监测、药学以及药物情报咨询等研究工作,最终实现老药新用、常药特用、优化量效。
[关键词] 临床中药学;合理用药;临床疗效
目前,临床中药学研究在某些医院还是个空白,主要是受传统观念影响与束缚,尤其在以西医为主的大型综合医院环境下,临床中药学研究比较滞后。
1 开展临床中药学研究的必要性
20世纪90年代我国医学界从国外引入了药学保健(pharmaceutical care,PC)工作模式,要求医院药剂科的工作从传统保证药品供应模式改变为以患者为中心的药学技术服务模式,要求医院药师参加临床药物治疗,与临床医师共同为患者的药物治疗负责[1]。我国《医疗机构药事管理暂行规定》指出:临床药学是开展医疗机构药事工作的基础,突出了临床药学在临床药物治疗工作中的重要性。实际上,临床药学是以患者为对象,研究合理使用药品的应用学科,是现代药学与临床相结合的产物,药学技术人员要面向患者,在临床药物治疗活动中运用自己所学的专业知识,实行医药结合,使患者安全、有效、经济地合理使用药品,以达到少花钱、治好病、提高患者的生存质量[1]。综观目前医疗现状,在各个医院内,药剂与临床基本脱钩,各成体系,这样既不利于药剂学的发展,也不利于临床治疗学的发展。现代医学已经开始研究临床药学,那么作为中华医学特色的中医学也应该重视中药临床药学的研究,使中医临床与中药学密切结合,更好地弘扬中医药文化,造福人类。
2 临床中药学工作的主要内容和方法
2.1 门诊工作面
调剂岗位的中药师是第一临床药学工作者,其任务是:①审核处方,主要是核对药名、日期、医师签名、用法、用量及有无配伍禁忌(主要是十八反和十九畏),运用中药配伍理论和中药药理、中药化学、中药药效的基本原理对处方的合理性进行前瞻性分析,解答医护、病人有关中药治疗的咨询,严格管理毒麻中药。②向病房医护人员、病人提供药物咨询,协助医院选药,指导药物的合理配伍和使用。
首先,药师咨询服务的对象应扩大。咨询不仅应面向医务人员,也应面向病人。这不仅是临床药学发展的趋势,也是医疗改革的需要。未来药学服务不仅包括调配处方、临床药学,还包括PC(pharmaceutical care,药学保健),PC要求药师加强与病人面对面联系,了解病人的疾病情况,并主动提供有关的用药信息与资料[2]。
其次,药物情报的收集与咨询服务是临床药学工作的重要组成部分。它直接关系到医疗质量的现代化和水平,是药学咨询工作的重要工具。随着中药学事业的发展,药物的品种和数量均以惊人的速度增加,药学文献浩如烟海,单由临床医师掌握如此巨量的药物知识和信息,实属不可能,因此,临床中药师应经常收集有关药物治疗方面的资料,建立药学情报信息库,以便针对临床治疗工作中的问题,提供药物信息,并解答医护人员和病人提出的有关问题,还要主动向病人(包括门诊病人)做药物科普知识的宣传和教育,使病人能自觉配合医护人员的治疗工作,以提高临床的治疗效果。情报搜集要做到快速、新鲜、针对性强,才能发挥应有的作用。
药学情报除来自中外期刊和最新专著外,绝大多数来自药厂的产品介绍资料,把所搜集到的资料,应尽快按一定的系统分门别类进行贮存。现在,计算机在医院的应用越来越普及,可将情报资料按一定的程序进行计算机贮存,以便咨询时快速查阅。临床中药师只有做好完整的情报收集和咨询服务工作,才能真正做到医药结合,也才能真正发挥中药临床药学的作用。
2.2 病房工作面
选出几名既熟悉临床药学知识又有一定临床医学知识的主管药师,根据医院规模让主管药师分别进行专业定向研究,根据药物作用来划分临床药师的研究方向,如清热解毒类、活血化瘀类、止咳化痰类等,要有主攻方向。深入病房参与查房、会诊、抢救、病案讨论,并结合临床实际参与病人给药方案的制定,即合理用药会诊。药师进病房不是向医师推荐、介绍新药,而是和医师结合处方,摸索用药规律,监护用药。解决药物的剂型、剂量效应和疑难病症的合理用药等问题,以确保药物的使用正确、安全有效,更重要的是使临床用药由经验用药提高到科学用药。
3 收集药物不良反应病例
由于中医药历史悠久,一般药性平和,不良反应较少,被认为安全、有效而易于接受,对其毒性则往往重视不够。然而,药物都有两重性,中药也是一样,既有治疗作用也有不利于病人的毒副作用。中药的不良反应除有在正常用药剂量下出现的外,尚有许多是因用药剂量过大,用药时间过久,或滥用、误用等引起的,以及因炮制或配伍不当引起的等,因此可通称为中药药源性疾病。随着我国临床药学工作的开展,中药引起的不良反应及中毒的报道也逐渐增多,已引起人们的普遍关注。药品不良反应监察工作也已受到政府卫生行政部门及药学界的广泛重视。中药引起的不良反应主要有过敏反应及中毒反应。引起不良反应的原因主要有:①思想麻痹,以至服用剂量过大或疗程过长;②药材品种混乱或不按炮制要求用药;③选择剂型不当,制剂内在质量问题;④配伍不当或用药不辨证;⑤个体差异,特异体质;⑥对中成药成分不明,了解不够,造成使用不当。
为一位病人选定了最佳用药方案之后,就需要由药师、医生、护士共同合作,监测病人对药物的反应。一旦出现不良反应或治疗效果不佳时,药师应建议临床医师重新修订药物治疗方案。临床中药师应经常注意收集、总结药物的不良反应资料,特别是危重病人,他们经常同时服用多种药物,服用毒性大的或生理活性强的药物,更应特别注意监测,根据不同病人的个体差异,建立检测方法和药效学参数。
4 开展临床中药有效成分的血药浓度测定
随着科学技术的发展,人们对药物的认识也在逐步深化,对中药的评定不仅仅停留在疗效和质量上,而开始对其有效成分的血药浓度进行研究。如常明向等对川芎中阿魏酸兔体内血药浓度的测定,可以在较深层次上对中药进行研究,以更合理调整用药剂量,使中医临床用药提到一个新的水平。要求中药师充分利用现有的科研成果,注意各种有关情报资料的收集,选择适当的方法和指标,对体内药物的安全有效浓度进行测定。中药有效成分的血药浓度测定是中药临床药理学的一个重要内容。
综上所述,开展临床中药学工作是历史赋予中药师的任务,是实行中医药结合的纽带,是进一步提高医疗水平的保障,是中医药科学发展的必然趋势,也是提升医院整体医疗水平的方法之一。
[参考文献]
[1]张宗久.以病人为中心,加强医疗机构药事管理[J].中国药师,2002,5(7):430.
[2]汤光.关于药疗服务的一些问题[J].中国医院药学杂志,1999,19(10):634.
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