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妊娠、分娩对病毒性肝炎的影响
妊娠本身并不增加对肝炎病毒的易感性,但因为妊娠期新陈代谢率高,营养物质消耗增多,糖原储备降低;妊娠早期食欲不振,体内营养物质相对不足,蛋白质缺乏,使肝脏抗病能力降低;妊娠期肾上腺皮质、卵巢、胎盘产生多量雌激素等需在肝内灭活,并妨碍肝脏对脂肪的转运和胆汁的排泄;胎儿代谢产物需经母体肝内解毒;分娩时体力消耗、缺氧,酸性代谢物质产生增加以及产后失血等因素,加重肝脏负担,使病毒性肝炎病情加重、复杂,增加诊断和治疗的难度,重症肝炎及肝昏迷的发生率较非妊娠期高37~65倍。妊娠并发症引起的肝损害,极易与急性病毒性肝炎混淆使诊断难度增加。
病毒性肝炎对母儿的影响
(1)对围生儿的影响:欧美国家报告乙型肝炎除引起早产的几率增高以外,对围生儿无其它影响。但国内的文献一般认为妊娠合并病毒性肝炎使流产、早产、死胎、死产的发生率均明显增高,新生儿患病率及死亡率也增高。有报道肝功能异常的围生儿死亡率高达46%。妊娠早期患病毒性肝炎,胎儿畸形发生率约高2倍。近年研究发现病毒性肝炎与唐氏综合征(Down,ssyn-drome)的发病密切相关。妊娠期患病毒性肝炎,胎儿可通过垂直传播而感染,尤以乙型肝炎母婴传播率较高。婴儿T细胞功能尚未完全发育,对HBsAg有免疫耐受,容易成为慢性携带状态。围生期感染的婴儿,有相当一部分将转为慢性病毒携带状态,以后容易发展为肝硬化或原发性肝癌。
(2)对母体的影响:妊娠并发症、合并症发生率增加:妊娠早期合并急性病毒性肝炎,可使早孕反应加重;妊娠晚期合并急性病毒性肝炎,可能因为醛固酮的灭活能力下降,使得妊娠期高血压疾病的发病率增加;分娩时因凝血因子合成功能减退,容易发生产后出血。妊娠晚期发生急性病毒性肝炎重症率及死亡率较非孕妇女高。有资料报道,重症肝炎的发生率为非孕妇女的66倍,在肝功能衰竭基础上,以凝血功能障碍所致的产后出血、消化道出血、感染等为诱因,终导致肝性脑病和肝肾综合征,直接威胁母婴安全。另外,妊娠期雌激素水平升高,部分孕妇出现“肝掌”、“蜘蛛痣”,并随妊娠进展加重,分娩后4~6周后可消失。
肝炎病毒的垂直传播
(1)甲型病毒性肝炎:甲型肝炎病毒一般不通过胎盘传给胎儿。故垂直传播的可能性极小,孕期患甲肝不必人工流产或引产。但分娩过程中接触母体血液、吸入羊水或受粪便污染可使新生儿感染。
(2)乙型病毒性肝炎:孕妇患乙型病毒性肝炎极易使婴儿成为慢性乙型肝炎病毒携带者,母婴传播引起的HBV感染在我国约占婴幼儿感染的1/3,40%~50%的慢性HBsAg携带者是由母婴传播造成的。婴儿能否感染主要与以下因素有关:①母亲发生乙型肝炎的时间:妊娠早、中期发病者婴儿感染率仅6.2%,而妊娠晚期直至产后2个月内患病者,其婴儿感染率达70%;②孕妇HBsAg携带情况:当孕妇HBsAg阳性时,婴儿感染率在欧美国家不超过l5%,而我国、日本等多在40%以上,提示这种差异与种族与地区有关,但更与病毒复制情况有关。
一般认为,母亲外周血HBsAg滴度及HBVDNA阳性率越高则婴儿感染率越高。此外,感染肝炎病毒的时间越接近妊娠晚期、羊水中存在HBsAg,且产程越长,胎儿感染率越高。弓形体、风疹病毒、巨细胞病毒和单纯疱疹病毒等感染,导致胎盘裂隙形成,胎盘屏障功能破坏,亦可增加HBV感染的可能性。艾滋病病毒感染同样会增加HBV的感染率。HBV母婴传播有3种途径:
1)宫内传播:HBV宫内感染率为9.1%~36.7%。宫内传播的机制尚不清楚,可能由于胎盘屏障受损或通透性增强引起母血渗漏造成。
2)产时传播:是HBV母婴传播的主要途径,占40%~60%。胎儿通过产道时吞咽含HBsAg的母血、羊水、阴道分泌物,或在分娩过程中子宫收缩使胎盘绒毛破裂,母血漏入胎儿血循环。只要有10ml母血进入胎儿体内即可使胎儿感染。
3)产后传播:与接触母乳及母亲唾液有关。据报道,当母血HBsAg、HBeAg、抗HBc均阳性时母乳HBV-DNA出现率为100%,单纯HBsAg阳性时,母乳HBV-DNA出现率为46%左右。
(3)丙型病毒性肝炎:国外文献报道丙型肝炎病毒在母婴问垂直传播的发生率4%~7%。
当母血清中检测到较高滴度的HCV-RNA(超过l06拷贝/ml)时,才发生母婴传播。妊娠晚期患丙型肝炎,约2/3发生母婴传播,受感染者约l/3将来发展为慢性肝病,许多发生宫内感染的新生儿在生后一年内自然转阴。
(4)丁型病毒性肝炎:乙型肝炎和丁型肝炎可以同时混合感染,也可在HBV携带基础上重叠感染。近年发现HBV标志物阴性、HDV阳性母亲的新生儿也可能发生HDV感染。传播途径与HBV相同,经体液、血行或注射途径传播。与HBV相比,母婴传播较为少见。考试大网站整理 在感染HBV基础E重叠HDV感染,易发展为重症肝炎。
(5)戊型病毒性肝炎:通过粪口途径传播,水及食物被污染可引起暴发流行。目前已有母婴问传播的病例报告。孕妇一旦感染易转成重症,妊娠晚期发生急性感染后母亲的死亡率可达15%~25%,其抗原检测较困难,而抗体出现较晚,因此在疾病的急性期有时难以诊断,即使抗体阴性也不能排除诊断。
(6)庚型肝炎和输血传播病毒(己型)引起的肝炎:己型肝炎主要经输血传播;庚型(HGV)肝炎可发生母婴传播。但有人认为,HGV母婴传播虽较常见,但婴儿感染HGV后并不导致肝功能紊乱。慢性乙、丙型肝炎患者易发生HGV感染。
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