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毒物对机体的作用,与机体的机能状态密切有关。不少毒物在心,肝,肾、肺功能不良、严重贫血或营养不良者,即使应用非中毒量,也有引起中毒的可能。例如有心脏损害者,阿托品易引起心律失常;呼吸道阻塞或颅内压增高者,不能耐受呼吸抑制药物;甲状腺机能亢进者,能耐受较大剂量的吗啡,而不能耐受小剂量的肾上腙素等。但是,机体的机能状态以肝、肾机能最为重要,因为肝、肾是机体消除毒物的两个重要脏器。
目前所了解到的,毒物在机体内的消除,是通过代谢、排泄和贮藏三种方式的,而代谢和排泄则是毒物在机体内解毒的主要方式。大多数毒物经过机体代谢后,排出体外,只有少数毒物以原形排出体外。机体对毒物的代谢方式主要通过氧化、还原、水解、结合等化学反应。毒物经代谢后,一般变成毒性减小或完全无毒的代谢物,起到解毒的效果,只有极少数毒物必先经过机体代谢激活后,才发挥其毒害作用,或者增强其毒性,称为增毒作用。
肝脏是毒物代谢的主要场所.,也是毒物解毒的主要脏器。因肝脏微粒体内有一族专勇代谢外源性化学毒物的酶系,通称为“药物代谢酶矽(简称“药酶”),这族酶能够催化不少毒物的代谢反应,加速毒物代谢。一般而言,肝功能减退者能加强不少毒物的毒性,例如肝功能减退者虽只应用小剂量麻醉剂或镇静剂,亦可诱发肝性脑病,单胺氧化酶抑制剂,如优降宁,特别易于使肝硬变患者发生肝昏迷前期症状,如睡眠障碍、精神改变、情绪失常等;肝脏中糖原含量减少,可以降低机体的抗毒能力,以致一些非中毒量的毒物,均可引起严重的中毒反应。但直至目前,尚缺乏确实证据说明肝功能减退一定伴有毒物代谢的障碍。许多研究证明,肝硬变患者,某些药物如保泰松、阿司匹林、安替匹林及氯丙嗪的血浆消除率正常。因此,肝功能减退患者与毒物解毒的某些问题,有待进一步研究。胆汁也是有些毒物排泄的重要途径,如锑剂经胆计排泄量是比较多的,肝功能减退或胆道梗阻者胆汁排泄受阻,锑剂的血浓度可提高,加重毒性。