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抗肿瘤药物

12月01日 编辑 39baobao.com

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第十四章 抗肿瘤药物

第一节 烷化剂

烷化剂属细胞毒类药,对正常细胞同样抑制,恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发。

一、氮芥类:烷化基部分(功能基)+载体部分(改变药物选择性)

盐酸氮芥:只对淋巴瘤有效,毒性大。

氮甲:(甲酰溶肉瘤素),氮甲+苯丙氨酸。精原细胞瘤显著,毒性低,可口服

性质:

1、遇光变红

2、碱中水解

3、茚三酮反应

环磷酰胺:前药。被P450氧化酶氧化,成4-羟基(酮基)环磷酰胺…毒性小,广谱。

异环磷酰胺:前药。生成单氯乙基环磷酰胺。

为骨骼抑制等肾脏毒性、尿道出血。与尿路保护剂美司钠合用。

三、亚硝基脲类:

卡莫司汀(卡氮芥):脑瘤及中枢瘤 性质:

1、酸碱中均不稳定。

二、乙撑亚胺类

塞替派:治疗膀胱癌的首选药。

四、甲磺酸酯及多元醇类

白消安(马利兰):治疗慢性粒细胞白血病。不良反应:消化道反应及骨骼抑制。

性质:

1、加NaOH 水解脱氢---乙醚样特臭四氢呋喃。

第二节 抗代谢药物

通过对DNA合成干扰,抑制肿瘤细胞生存和复制所必须的代谢途径。多用于治疗白血病。生物电子等排原理作结构改动,与代谢物相似。

一、嘧啶拮抗物:

1、 尿嘧啶:氟尿嘧啶(5-FU):实体肿瘤首选。疗效好,

2、 毒性大,

3、 严重消化道、骨骼抑制。

性质:

1、溶于稀HCl和NaOH

2、亚硫酸钠中不稳定

卡莫氟:是5-FU的前药。对结肠、直肠癌的疗效较高。

2、胞嘧啶:盐酸阿糖胞苷:前药,体内转化成三磷酸阿糖胞苷,抑制DNA多聚酶阻止DNA合成。口服吸收较差,静脉连续滴注。用于治疗急性粒细胞白血病。

3、六甲蜜胺:HMM广谱,嘧啶类抗代谢药,抑制二氢叶酸还原酶。

二、嘌呤拮抗物:

巯嘌呤(6-MP):前药,酶促为6-硫代次黄嘌呤核苷酸(硫代肌苷酸),抑制嘌呤核苷酸生物合成。 性质:

1、黄色结晶性粉末。 各种急性白血病的治疗。

三、叶酸拮抗剂

甲胺蝶呤:与亚叶酸钙合用降低毒性。主要用于治疗急性白血病。

性质:

1、黄色结晶粉末,溶稀碱稀酸

2、二氢叶酸还原酶抑制剂

四、羟基脲

羟基脲:为核苷酸还原酶抑制剂,阴止DNA合成。

第三节 抗肿瘤天然药物

一、抗肿瘤抗生素:直接作用于DNA,为细胞周期非特异性药物。

阿霉素、柔红霉素:急性粒细胞白血病淋巴细胞白血病,骨髓抑制,心脏毒性。

米托蒽醌:细胞周期非特异性药物,作用是阿的5倍,心脏毒性小。急性白血病复发。

二、抗肿瘤的植物药有效成分:喜树碱、长春新碱、紫杉醇

第四节 金属配合物抗肿瘤药物

顺铂:DNA复制停止,阻碍细胞的分裂,反式无作用,胃肠道反应多见。

性质:

1、亮黄色或橙黄色。

2、170 C转化为反式

3、水液不稳,光、空气不敏感。

卡铂:对肾脏、消化道反应及耳毒性较低,需静注。

第五节 其他抗肿瘤药物

昂丹司琼:5-HT 受体拮抗剂 。辅助治疗,预防或治疗化疗药物和放疗药物引起的呕吐。他莫昔芬

前药 :环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫氟、盐酸阿糖胞苷、巯嘌呤 口服:氮甲、白消安

甲胺蝶呤、六甲蜜胺:二氢叶酸还原酶抑制剂 黄色结晶性粉末:甲胺蝶呤、巯嘌呤顺铂

第十五章 甾体药物

基本骨架为环戊烷并多氢菲,四个环之间都是反式稠合,即5a系,6个手性C 。分雄、雌、孕甾。

第一节 雄性激素和同化激素

甲睾酮: C17位上引入甲基,空间位阻使代谢比较困难,可以口服 。

丙酸睾酮:17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 17位上羟基酯化,增加脂溶性,长效,一次2-4天

苯丙酸诺龙:17β-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯 19位失碳雄激素,最早使用的蛋白同化激素类,用于烫伤,恶性肿瘤手术前后、严重骨质疏松症,侏儒症及营养吸收不良等。

达那唑:17a-孕甾-2,4-二烯-20-炔并[2,3-d]异恶唑-17β-醇 为弱雄激素,兼有蛋白同化和抗孕激素作用。治疗子宫内膜异位,系统性红斑狼疮,血小板减少性紫癜等。

第二节 雌激素

雌二醇:雌甾-1,3,5-(10)-三烯-3,17β-二醇

治疗卵巢功能不全引起的病症,更年期障碍、子宫发育不全及月经失调等。不易口服。

炔雌醇:3-羟基-19-去甲-17a-孕甾-1,3,5-(10)-三烯-20-炔-17醇 与孕激素配伍成口服避孕药

己烯雌酚:同雌二醇,活性更强,口服有效,尚用作应急事后避孕药。

共性:

1、碱性中与苯甲酰氯作用,酚羟基酰化。 雌二醇、炔雌醇

2、硫酸中呈色:雌二醇(黄绿色);炔雌醇(红色);己烯雌酚(橙黄色)

第三节 孕激素

黄体酮(孕酮):孕甾-4-烯-3,20-二酮 两种晶形,a,β ,β易转为a ,活性无差别。

1、C-20位上甲基酮,与高铁离子络合,生成蓝紫色。(其他淡紫或不显色)

2、羰基:盐酸羟胺反应 制成油注射剂,用于流产

3、与异烟肼生成浅黄色化合物

醋酸甲地孕酮: 6-甲基-17a-羟基-孕甾-4,6-烯-3,20-二酮醋酸酯 与雌激素配伍为避孕药

醋酸甲羟孕酮:6a-甲基-17a-羟基-孕甾-4 - 烯- 3,20-二酮醋酸酯 安宫黄体酮,可作长效避孕

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