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Machado-Joseph病(MJD)的特点是运动系统进行性变性，即小脑系统、锥体系统、锥体外系统和前角运动单位有广泛变性。最初只见于西班牙裔，现认为MJD是最常见的脊髓小脑变性病，中国也有报道(zhou等，1997)。
【遗传】本病是常染色体显性遗传。MID基因位于染色体14q32.1，是三核苷酸(CAG)重复序列扩展性疾病。正常人CAG为13～36个拷贝，本病含有一个正常的等位基因和一个带有68～79个CAG拷贝的扩展等位基因。Zhou等的研究显示，正常中国人CAG的重复数目为14～40，MJD病人为72～86，正常人和病人之间数目未见交叉。CAG扩展数目与起病年龄成反比，扩展数目越多，起病越早。遗传早现也很明显，下一代发病比上一代早。例如一个家系第4代共有5个病人，扩展数平均77.6，平均起病年龄26岁；第5代共2个病人，扩展数84.5，起病年龄8岁。未见扩展数目与临床症状之间有相关。此外，MID与脊髓小脑共济失调3型是等位基因病，都由于MID-1基因突变引起，说明此突变有明显的临床异质性。
【病理】小脑齿状核及红核变性。黑质和纹状体有神经元脱失。锥体束和周围运动单位也有变性。最终全部运动系统变性。
【临床表型】起病多在青春期及成人，亦有5岁起病者。病初有共济失调，步态不稳。渐出现辨距不良、眼震、腱反射减低、肌张力减低。有锥体束病变时腱反射亢进。儿童早期起病者常以肌张力不全为首发症状。可有进行性眼外肌麻痹、突眼、眼震。年长儿常见末梢性肌萎缩。亦见面、舌肌的纤维颤搐。MJD有明显表型异质性，在同一家族中，有的以肌张力不全为主要症状，有的主要表现为共济失调或锥体束征，还有的则为肌萎缩。病程进行较慢者在中老年死亡。Zhou等特别提到早发病的2例MJD。l例5岁起病，CAG扩展数86，症状是眼震和腱反射亢进。另l例11岁起病，CAG扩展数为83，早期症状是眼震、腱反射亢进、巴氏征、共济失调步态。以后出现眼肌麻痹、上视困难、语言不清、构音障碍、肌张力不全、手足徐动样扭曲动作、眼睑后缩等症状。逐渐出现面肌肌纤维颤搐和肌束震颤，躯干共济失调加重，肢体共济失调，末梢肌萎缩，跟腱反射消失，足不能动。17岁时死于肺炎。
【诊断】根据家族史和临床表现。分子遗传学检查可以确诊。
【治疗】无特异疗法。对症，安坦或左旋多巴用于肌张力不全或其他锥体外症状。
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