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第十八章 药物的化学结构修饰

化学结构修饰：不改变药物的基本结构和基团。

化学结构改造：利用各种化学原理改变药物的基本结构和基团。

一、药物化学结构修饰的目的：

1、提高药物对靶部位的选择性：抗肿瘤药物 磷雌酚-己烯雌酚 SMZ--N-酰基- -谷氨酰衍生物

2、提高药物的稳定性：羧苄青霉素-茚满酯(成酯)

3、延长药物的作用时间：用油剂给药 睾酮制成前药 氟奋乃静

4、改善药物的吸收：提高生物利用度 增大脂溶性

5、改善药物的溶解性：阿昔洛韦制成前药 苯妥英成酯

6、降低药物的毒副作用：增加选择性、延长半衰期、提高生物利用度

7、发挥药物配伍作用：

二、成盐修饰：适于具酸性和碱性基团的药物

1、酸性药物的成盐修饰：

2、碱性药物的成盐修饰：脂肪氨基碱性强成无机酸盐 ，芳香氨基碱性弱作有机酸盐，降低毒性。

三、成酯及成酰胺：

1、具羧基成酯：布洛芬 萘普生

2、具羟基成酯：可延长药物的半衰期 甲硝唑 红霉素

3、具氨基成酰胺：增加药物的组织选择性 溶肉瘤素氨基甲酰化成氮甲 别嘌醇 丝裂霉素

四、具羰基药物、开环(阿普唑仑、VB1)、成环修饰

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