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中枢神经系统慢病毒感染的病原体是普通病毒,具有一般病毒的结构和生物特性。通常先引起急性感染并完全恢复,然后经过较长的无症状期(潜伏期)再次出现感染,表现为慢性持续性过程。本组疾病主要包括:麻疹病毒引起的亚急性硬化性全脑炎、风疹病毒引起的进行性风疹全脑炎、乳头多瘤空泡病毒引起的进行性多灶性白质脑炎、人类免疫缺陷病毒引起的获得性免疫缺陷综合征等。此外,也有作者将巨细胞病毒脑病、狂犬病、单纯疱疹病毒所致的亚急性脑炎、春夏脑炎伴 Kojewnikow癫痫等也列入本组范畴。
1。亚急性硬化性全脑炎(SSPE) 是麻疹慢病毒引起的亚急性,慢性脑炎。1933年Dowson首先对本病的临床进行描述。以后从病人脑组织中分离出麻疹病毒。Connally等(1972)确定本病病因是麻疹病毒。本病的主要临床表现是进行性脑变性症状,由性格和行为改变发展为严重肌阵挛性抽搐及智力衰退,治疗困难。近年由于广泛开展麻疹疫苗的预防接种,发病率已明显下降。
【流行病学】自1963年麻疹减毒活疫苗预防接种的广泛开展以来,SSPE已有明显下降。近年的文献报道,SSPE多见于发展中国家,缺乏预防接种是SSPE的重要危险因素。虽然自然麻疹患病后和麻疹疫苗接种后均可发生SSPE,但前者比后者患SSPE的危险性要大数十倍。例如在美国,每100万例麻疹患者中发生SSPE者为8。5例;而在每100万麻疹疫苗接种小儿中发生SSPE者仅为O。7例。生后18个月以内患麻疹者比5岁以后患麻疹者以后发生SSPE的危险性要大10余倍。
【病理】本病的病理特征为脑的炎症、坏死和修复的过程。炎症见于大脑皮质、皮质下灰质和白质的广泛部位,故称为全脑炎;而在病变极期有星形细胞和小胶质细胞的增生,形成瘢痕,故称为硬化。早期的炎症表现是广泛血管周围单核细胞侵润。晚期炎细胞不明显,而以神经元坏死、脱失,胶质瘢痕和继发性脱髓鞘为主。大脑皮质的病变最早侵及枕区,并向大脑半球前部蔓延,然后进展至皮质下灰质、丘脑、基底神经节、半球白质,最后到达脑干、小脑。神经元和胶质细胞有核内包涵体,电镜下可见包涵体有微管状结构,是麻疹病毒粒子的特点。在包涵体内用标记抗体技术可显示麻疹病毒抗原,但未见完整的麻疹病毒颗粒。
【病因和发病机制】虽然已经确定麻疹病毒是SSPE的病原,但麻疹病毒在脑内持续存在的原因尚不完全清楚。有认为病毒突变是一个重要原因;也有人认为SSPE病人有轻微的免疫缺陷,例如婴儿期患麻疹后发生SSPE的危险性增加,提示免疫功能不成熟可能与之有关。SSPE病人脑中并未找到完整的麻疹病毒颗粒,也未见到其基质蛋白,但是麻疹病毒编码各种蛋白质所需的遗传物质全都存在,且是功能完整的。对此,有的研究提示,基质蛋白虽然已被编码,但由于有突变,故不能与病毒粒子结合,导致不完整麻疹病毒的产生和蓄积,因此病人的抗体和细胞免疫均不能将其清除。<<<12>>>
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