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制剂新技术促进布洛芬新剂型开发探索

11月06日 编辑 39baobao.com

[中草药提取新技术开发应用——酶法]中药制剂的杂质为淀粉、果胶、蛋白质等,针对杂质可选用合适的酶予以分解除去。酶反应较温和地将植物组织分解,可以较大幅度提高收率,故酶解不失为限度从植物体内提取有效成分的...+阅读

布洛芬(IBU)是临床应用比较广泛的首烷基苯丙酸非甾体抗炎药。但是,它在实际应用中常会产生胃肠道不良反应;另外,由于它的生物半衰期短,维持治疗浓度需要频繁用药,加重了它的胃肠反应,甚至导致胃肠出血;同时对肾脏也有损害作用。近年来,随着科技的进步,出现了多种制剂新技术,国内外研究者使用些新技术对IBU新剂型的开发进行了有益的探索。

■脂质纳米囊载体延缓药物释放

由于脂质纳米胶囊(LNC)粒径极小,因此很有希望制成注射剂或口服释药系统。研究采用新的制备方法制备粒径范围在50纳米的具有生物兼容性的IBU-LNC,IBU混入LNC的程度高达94%~98%,体外药物释放实验表明在磷酸盐缓冲液中药物释放可达到24小时。大鼠甩尾实验中,与单独使用IBU溶液剂相比,静脉注射IBU-LNC的AUC的半衰期分别高16%和19%,但平均滞留时间没有变化;口服IBU-LNC的AUC比IBU溶液剂高18%,平均滞留时间长27%。口服IBU-LNC,IBU溶液和静脉注射IBU-LNC在给药30分钟后的镇痛作用相同,但口服IBU-LNC镇痛作用能延长至4小时,注射IBU-LNC疼痛减轻可延迟至少两小时。由此可见LNC具有延缓药物释放的特性,既可以静脉注射也可以口服给药,静脉注射可避免血管阻塞,口服有利于提高药物的生物利用度,是具有广泛应用前景的纳米制剂。

■复合物提高生物利用度

IBU与蛋黄卵磷脂制成卵磷脂-IBU复合物后可明显减小胃刺激,这一结果为抗“NSAID胃病”的研究提供了新的方向。另外,IBU在大鼠体内的药动学研究表明,蛋黄卵磷脂-IBU复合物比IBU片剂生物利用度明显提高,相对生物利用度为138%。

聚合物复合物Al203/L-乳酸聚合物(PLLA)/聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)与IBU制备成复合物。IBU释放速度与其晶型有关。加入金属氧化物(Al203)和生物可降解聚合物(PLLA)都可促进IBU晶体药物的释放。而且这些复合物还可调节立体异构为R(-)和S(+)型药物的释放。

■IBU人工骨实现双重目标

用多孔羟基磷灰石人工骨(PHA)作为药物载体,将药物直接灌装在材料内部,依靠材料的孔隙率和孔径来控制药物的释放,达到局部缓慢、持久释药的目的,以利于骨、关节病变的治疗。

研究人员用蜂蜡制备PHA复合药物缓释骨架,对装载IBU的人工骨(IBU-PHA-WAX)进行体外释药试验,PHA包裹蜂蜡后可有效地达到控制药物释放的效果。本药物缓释系统实现了以不同浓度蜂蜡调节药物释放速率,同时依靠蜂蜡的生物降解和溶蚀作用,不影响新骨的长入,从而确保大孔径、高孔隙率的PHA骨架的骨修补优势,实现优良骨修补和药物治疗的双重目的。

■IBU晶体可产生不同剂型

采用替换溶剂法、改变温度法和蒸发溶剂法可制备IBU晶体,通过用不同的溶剂可制备立体状、针状、层状的晶体。这些晶体有着不同的溶解性和特性,对剂型的生产有着很大的影响,所以在制备IBU制剂时,可以选择合适的方法制备IBU晶体。

IBU在乙醇和水中溶解度不同。搅拌IBU饱和溶液,从60℃冷至室温,会发生相位分离,IBU在水相中结晶。筛分干燥后就可制得IBU球晶。

球晶的可压缩性和溶解度都有所提高。在乙腈和甲醇溶剂中也可制备IBU球晶。Maheshwari等用少量十六烷基乙醇做辅料采用熔融凝固技术(MST)制备了IBU小球(beads),该法得到球型小球达90%以上。用DSC,FT-IR和SEM等方法评价小球的产率、微晶粒性质、破碎强度和释放动力学。粒子大小范围、破碎强度、松密度和振实密度与产率的关系变化较大。药物释放遵循非Fickian Ⅱ型转运方式,起始阶段药物释放速率随着CA用量的减少而呈直线下降,随后呈曲线降低。而国外学者采用无赋形剂一步熔融凝固法来制备IBU小球,这种无赋形剂的小球形状不规则,机械强度高,可流动,但溶解度低,搅拌速度和聚乙烯醇(PVA)可影响结晶时间。

■RESS技术制备IBU微粉

超临界流体快速膨胀技术(RESS)是利用超临界流体的快速膨胀来制备药物的新方法。国内学者采用超临界CO2快速膨胀法制备了IBU微粉,考察了预膨胀压力、预膨胀温度、沉降室温度、喷嘴直径等因素对微粒直径的影响,并在不同实验条件下采用RESS法制得了不同粒径的1号微粒(平均粒径为4~26微米),适当升高预膨胀压力、降低预膨胀温度及喷嘴直径,制得的1号微粒粒度分布窄、平均粒径小;XRD表征说明RESS法制备的微粒晶型完整。

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